科學家們發(fā)現(xiàn)了一種新方法來阻止突變 RNA 的運輸和隨后產(chǎn)生的有毒重復蛋白，這些重復蛋白會導致常見的 MND 和 FTD 亞型中的神經(jīng)細胞死亡。

科學家們發(fā)現(xiàn)了一種新方法來阻止突變 RNA 的運輸和隨后產(chǎn)生的有毒重復蛋白，這些蛋白會導致運動神經(jīng)元疾病 (MND) 和額顳葉癡呆 (FTD) 常見的遺傳亞型中的神經(jīng)細胞死亡。 

由謝菲爾德大學轉化神經(jīng)科學研究所 (SITraN) 的研究人員進行的這項新研究還表明，使用肽來阻止突變體重復 RNA 分子的運輸和有毒重復蛋白的產(chǎn)生實際上增加了 C9ORF72 神經(jīng)細胞的存活——保護他們免受神經(jīng)變性。   

謝菲爾德團隊此前發(fā)現(xiàn)，從 C9ORF72 基因復制的流氓 RNA 的異常運輸——已知是 MND 和 FTD 的常見原因——是由一種名為 SRSF1 的細胞轉運體的過度粘性引起的。 

新研究發(fā)現(xiàn)，結合細胞穿透模塊的小肽可以粘附在 SRSF1 和有效阻斷流氓重復RNA的運輸。

該肽由在我們體內的細胞和組織中發(fā)現(xiàn)的短鏈氨基酸或磚塊組成。

有趣的是，發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》雜志上的研究結果  還表明，這種肽可以口服或以另一種非侵入性方式給予 MND 和 FTD 患者——例如通過可以開發(fā)成進入大腦的鼻噴霧劑。

這種使用肽來阻斷破壞性重復擴增 RNA 和有毒重復蛋白的影響的開創(chuàng)性概念可能會改變目前無法治愈的一些神經(jīng)退行性疾病的方式。 

領導這項研究的謝菲爾德大學轉化 RNA 生物學教授 Guillaume Hautbergue 教授說：“當我們通過將肽添加到果蠅食用的食物中來測試我們的創(chuàng)新方法時，肽不僅阻斷了破壞性突變，這些突變會導致MND 和 FTD 被運送到細胞核后，我們實際上看到了它們神經(jīng)功能的改善。 

“這意味著該肽有效地阻止了神經(jīng)退行性疾病的進展，還有助于恢復受影響神經(jīng)細胞的功能。

“這種使用肽來阻止破壞性突變的概念開啟了如此令人興奮和創(chuàng)新的途徑，直到現(xiàn)在科學家們還沒有探索過。

“MND 和 FTD 是目前無法治愈的破壞性疾病。這是一種很有前途的替代傳統(tǒng)小分子藥物的方法，這些藥物通常受到血腦屏障滲透性差的限制。”

當大腦額葉和顳葉中的神經(jīng)細胞丟失，導致腦葉萎縮時，就會發(fā)生 FTD。FTD 常影響 45-65 歲的人群，并且會影響行為、性格、語言和動作。FTD 無法治愈，也沒有可用于減緩或阻止疾病進展的方法。

MND 是一種使人衰弱的疾病，它會破壞控制運動的細胞，使患者無法移動、行走、說話并終無法呼吸。非常有限，無法治愈。大多數(shù)患有這種疾病的患者在確診后預計只能活兩到五年。由于來自 MND 患者皮膚的捐贈組織樣本被重新編程為神經(jīng)細胞，這項研究才成為可能。 

MND 協(xié)會研究主任 Brian Dickie 博士說：  “來自謝菲爾德研究團隊的這些發(fā)現(xiàn)證明了資助基礎‘發(fā)現(xiàn)’科學的重要性。這項工作提供了重要證據(jù)，支持一種全新的策略來 MND 和 FTD 常見的遺傳原因，終目標是為這些破壞性疾病開發(fā)有效的療法?！?/span>

希望這項創(chuàng)新研究與 SITraN 的多個實驗室以及 Alexander Whitworth 博士（劍橋大學）、Cyril Dominguez 博士（萊斯特大學）、Frédéric Allain 教授（蘇黎世聯(lián)邦理工學院）的團隊合作進行，并由 MND 資助協(xié)會和 UKRI BBSRC 和 MRC 理事會將在未來幾年內 改變 MND 和 FTD 常見 遺傳 形式的臨床試驗的未來。