哥倫比亞大學:兩種癌癥的分子起源比我們知道的更接近
一篇新論文為更好地檢測和預防食道和胃中的某些癌前病變鋪平了道路。
Cancer Discovery雜志上的一篇新論文對兩種癌癥的起源和分子構成提供了新的見解,這兩種癌癥發(fā)生在相鄰器官中,但觸發(fā)因素卻截然不同。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于為這些癌癥制定更統(tǒng)一的早期檢測策略,并揭示預前病變發(fā)展為癌癥的方法。癌前病變和癌癥的早期檢測大大增加了患者的生存機會。
該論文重點關注與胃腺癌(一種胃癌)和食道腺癌(一種食道癌)相關的癌前病變。之前的國際研究表明,胃癌和食管腺癌在分子上是相似的。這項新研究縮小了科學家對這些癌癥如何發(fā)展的理解差距。包括哥倫比亞大學研究員 Karol Nowicki-Osuch 和歐文癌癥動力學研究所創(chuàng)始所長 Simon Tavaré 在內(nèi)的作者現(xiàn)在表明,這些癌癥之前的病變的分子構成也高度相似。
“這項研究增加了我們對這些疾病的了解。我們希望這些發(fā)現(xiàn)將導致更好的方法來檢測和對抗它們,”領導該分析的作者 Nowicki-Osuch 說。
劍橋大學早期癌癥研究所所長麗貝卡·菲茨杰拉德 (Rebecca Fitzgerald) 表示:“我們希望這項研究能夠進一步推動針對胃癌和食道癌的統(tǒng)一診斷或主動篩查方法的發(fā)展,除非及早診斷,否則胃癌和食道癌的預后很差?!?/span>和該論文的合著者說。
這篇題為“單細胞 RNA 測序統(tǒng)一食管和胃腸化生的發(fā)育計劃”的論文利用了從英國內(nèi)科患者收集的新數(shù)據(jù),以及對在美國、中國和英國收集的現(xiàn)有患者數(shù)據(jù)的分析。新加坡。該研究得到了英國研究與創(chuàng)新組織醫(yī)學研究委員會的支持。該論文還得到了哥倫比亞大學歐文癌癥動力學研究所的支持。它由 Fitzgerald 教授和歐文癌癥動力學研究所副研究員 Karol Nowicki-Osuch 領導的團隊共同撰寫。
之前的國際研究項目表明,胃腺癌和食管腺癌在分子上非常相似。然而,該領域?qū)槭裁磿@樣感到困惑。眾所周知,引起胃潰瘍的幽門螺桿菌感染會導致胃腺癌的發(fā)展。另一方面,食管腺癌是由酸和膽汁的損傷引發(fā)的,這種損傷會導致稱為巴雷特食管的癌前病變。與健康的食道排列著類似于皮膚細胞的細胞類型不同,巴雷特食道含有類似于胃和腸中常見細胞的細胞。之前的一項研究發(fā)表在2021 年的《科學》雜志上,其合著者包括 Nowicki-Osuch 和 Fitzgerald,驚人地發(fā)現(xiàn) Barrett 的食道來自正常胃細胞的重編程。重要的是,他們還表明所有食管腺癌都可能來自 Barrett 食管。這項后續(xù)研究為該論文的發(fā)現(xiàn)提供了進一步的證據(jù)。
在這項新研究中,作者使用先進的分析工具觀察到,在分子水平上,胃和食道的癌前病變幾乎無法區(qū)分。作者觀察到胃和食管癌前病變的每個細胞都具有正常胃和腸細胞的特征。這種混合細胞狀態(tài)可稱為“細胞嵌合體”,即細胞同時包含胃和腸特征的狀態(tài)。該研究表明,具有胃和腸兩種細胞特征的細胞會發(fā)展成癌癥。該研究的作者還觀察到,癌前病變周圍的一些支持細胞類似于完全形成的癌癥周圍的細胞。即使處于癌前階段的細胞還不具備癌癥特性,支持細胞創(chuàng)造的環(huán)境為癌癥的發(fā)展做好了準備。這些發(fā)現(xiàn)為未來的研究鋪平了道路,以了解癌癥進展的確切機制。
“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)這兩種癌前病變?nèi)绱讼嗨啤?/span>然而,讓我們驚訝的是,構成這些癌前病變的單個細胞在分子上是兩種正常細胞類型——胃和腸的混合物,”Nowicki-Osuch 說。“我們希望識別這種獨特的混合細胞狀態(tài)將有助于我們更好地了解癌癥是如何從這些細胞發(fā)展而來的?!?nbsp;